아미카신(Amikacin)은 녹농균 및 대장균에 의한 세균 감염 치료에 사용되는 반합성 항생제입니다. 일반적으로 카나마이신의 합성을 통해 생산되는데, 생산 과정, 보관 중 다양한 종류의 불순물이 생성될 수 있습니다.

Amikacin은 Kanamycin A의 Deoxystreptamine(탈산소스트렙타민) 부위의 C-1 아미노기에 특정한 사이드 체인인 L-(-)-gamma-amino---alpha-hydroxybutyryl (HABA) 그룹을 결합(Acylation)시켜 합성합니다.

하지만 Kanamycin A 구조 내에는 반응 가능한 여러 개의 아미노기(-NH₂)가 존재하기 때문에, 원치 않는 위치에 HABA 그룹이 붙거나 여러 개가 붙으면서 다음과 같은 유연물질이 생성됩니다.

• Impurity A (3-HABA Kanamycin A): C-1이 아닌 3번 위치에 HABA가 결합한 경우.

• Impurity B (1,3-Di-HABA Kanamycin A): 1번과 3번 위치 모두에 HABA가 결합한 경우.

• Impurity D (Kanamycin): 반응하지 않고 남은 원료 의약품.

• Impurity F (1,6’-Di-HABA Kanamycin A): 1번과 6'번 위치에 HABA가 결합한 경우.

• Impurity H (Amikacin B): Kanamycin A가 아닌 Kanamycin B로부터 유도된 화합물.

 

아미카신 황산염의 제제 순도 및 유연 물질 검사 방법은 대표적으로 유럽 약전(EP; European Pharmacopeia)를 따르는데, 유럽 약전 10.0에서는 아미카신 황산염 유연물질 분석(불순물 분석)과 함량 분석을 제시하는데, 유연물질 분석은 LC-PAD 시스템을 이용한 전기 화학 검출을 지시하며 함량 분석은 보편적인 UV 검출기를 지시합니다.

간단한 분리 및 피크 분리도만 평가하는 미국 약전과는 다르게, 유럽 약전에 따른 아미카신 황산염은 그 분석 과정이 매우 복잡하며 어려운 편에 속합니다. 특히, 유연물질의 함량과 아미카신의 검출 한계(LOD) 등 고감도 검출이 요구되는 조건에서 빈번한 실패가 발생합니다.

 

본 어플리케이션 노트 21_043_07은 ALEXYS Antibiotics Analyzer 시스템을 활용해 유럽 약전 10.0에서 제시하는 아미카신 황산염 분석을 시연합니다.

전기 화학 검출기 DECADE Elite와 전기 화학 플로우 셀 FlexCell에 기반한 이 시스템은, 여러분에게 매우 우수하고 안정적인 검출을 제공하며 3단 펄스 스텝에 대응해 매우 간편하고 경제적인 유지보수를 제공합니다. 이러한 점에 기반한 ALEXYS Antibiotics Analyzer 시스템은 여러분에게 매우 뛰어난 아미카신 황산염 분석을 제공합니다.